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口服液体制剂全自动GMP生产净化车间建设项目可行性研究报告
资料来源:广州启绿空气净化设备有限公司   日期:2013-04-28   人气:   标签:净化车间 GMP

  近几年来,国内医药界对防治肝炎药物研究工作非常活跃,主要针对抑制肝炎病毒复制,改善肝功能障碍,抗肝细胞脂质过氧化,增强机免疫能力等方面进行研究。从药理和临床实验结果来看,药理实验结果明显优于临床,我们认为应对实验模型的建立进行更深一步的研究,使之更能表达临床的症候。从药物搭配来看,植物药与动、植物药合用较多,中西合壁与少数民族药较少。我们认为应进一步开拓视野,对潜力较大的中西药结合与少数民族药进行开发,这将为攻克肝火这一长期困扰人类的疾病,提供更广阔的前景。
  1 总 论

    1.1 概述 1.1.1项目名称、主办单位及负责人 项目名称:口服液体制剂全自动GMP生产车间建设项目 建设单位:广东太安堂药业股份有限公司 可行性研究报告编制单位:安徽省四方综合设计研究有限公司 1.1.2项目承担单位情况 公司名称:广东太安堂药业股份有限公司 注册资本:10000万元 法定代表人:柯少彬 住 所:广东省汕头市金园工业区11R2-2片区第1,2座 广东太安堂药业股份有限公司始源于1567年明朝隆庆年间柯文绍(玉井公)携御赐《万氏医贯》创建的中华百年老字号“太安堂”。 公司董事长柯树泉先生秉承“太安堂”堂训“秉德济世,为而不争”,于2000年3月25日发起成立了广东皮宝制药有限公司(2007年6月改名为广东皮宝制药股份有限公司),2010年9月经广东省工商行政管理部门批准,公司更名广东太安堂药业股份有限公司。

    该公司成立以来,立志弘扬中医药文化,继承和发展中医药国粹,以“皮宝制药,专做皮肤药”为利基战略,以“做中国最好的皮肤药,做世界最好的中成药”为奋斗目标,坚持走中医现代化、中药产业化之路,根据柯氏祖传太医院秘方《万氏医贯》,逐步研发生产“消炎癣湿膏”、“肤特灵”、“麒麟丸”、“心宝丸”、“祛痹舒肩丸”等高疗效的中医4

    药产品。目前已在国内中药皮肤药、心血管药、不孕不育药等领域取得了较好的成绩,2010年6月公司成功上市发行股票(代码:002433)。 目前该公司拥有包括乳膏剂、软膏剂、乳膏剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂(外用)等20个剂型,拥有药品批准文号100余个。该公司经国家认定为“高新技术企业”,“广东省民营科技企业”、“广东省医药行业先进企业”,“广东省著名商标”企业等,公司的中药外用药产品——铍宝消炎癣湿药膏被评为“广东省名牌产品”,荣获“中国皮肤科用药十大影响力品牌”、国家权威机构颁发的“烧伤外科发展贡献奖”和“皮肤科发展贡献奖”等数十项荣誉称号。经上级主管部门批准,企业设立了“广东省中药皮肤药工程技术研究开发中心”,“博士后科研工作站”,分别与中国中药协会和中华中医药学会合作,组建“中国中药协会嗣寿法.皮肤药研究中心”和“中华中医药学会皮肤病药物研究中心”等多个国家级药物创新研究平台。公司属下有三家全资子公司:上海金皮宝制药有限公司、广东皮宝药品有限公司、上海太安堂医药药材有限公司。 该公司建立有一支由博士、硕士、高级工程师等科技精英组成的研发团队,高端结盟全国各大院校皮肤科、烧伤科一流权威专家和教授,配备先进精密仪器和成套自动化设备,大胆探索、积极运用凝胶速释技术、超微粉碎、油性凝胶、指纹图谱、脂质体、透皮技术、生物等前沿制药技术,取得了多项中药皮肤药现代化课题的技术突破,逐步形成特效中药产品大格局体系。

    公司建立了科学严谨的产品质量控制管理体系,严格控制药材原料的采购,严格按照国家GMP认证标准组织生产,保证产品出厂合格率达到100%,保障广大客户的生命安全,共同维护社会和谐。公司全部生产车间均已通过国家药品GMP认证5

    公司建立了强大的营销网络,在华南、华东、西南、华中和华北等地区的全国16个省和直辖市建立分支机构,依靠公司产品质量优势和公司诚信的服务,逐步树立了优秀的企业形象及产品形象。 1.1.3项目提出的背景、投资的必要性和经济意义 该公司拥有白绒止咳糖浆、三白草肝炎糖浆、活络健身液、古楼山跌打酒、小儿退热口服液等8个液体制剂品种,其中4个为国内独家生产品种,有较大的市场空间,产品上市销售近30年,已形成较大的患者群,品牌知名度高。由际受场地限制,该公司原GMP认证的口服液体制剂车间面积较小,生产设备以半自动设备为主,年生产能力仅为糖浆剂100万瓶,口服酊剂、酒剂100万瓶,合剂600万瓶,该车间于2008年通过广东省食品药品监督管理局药品GMP认证并投产。过去两年来,随着公司在呼吸科用药品市场推广力度加大,白绒止咳糖浆产品销量实现了快速增长,产品销售规模不断扩大,原有车间生产能力已不能满足公司市场对上述产品的需求。因此对子公司吸收合并后,扩大公司口服液体制剂生产车间的生产规模正成为该公司的必要措施。 2010年9月该公司通过竞拍方式,获得了与公司相邻的土地(50亩)使用权,并获得上盖物,建筑面积约40000平方米的厂房,为该公司扩大主营业务的产能规模奠定了硬件基础,本项目将在原有厂房硬件基础上,按照《药品生产质量管理规范》和《医药工业洁净厂房设计规范》要求进行改造建设,以缩短建设周期和降低投资成本。

    从产品来看,该公司的白绒止咳糖浆功能主治清肺祛痰,疏风止咳。用于风热犯肺或痰热阻肺之咳嗽,急、慢性支气管见以上证候者。该药6

    其功用之神奇,收效之神速,使用之简便被广大医家和患者公认为止咳类药中的无上妙品,被誉为“逢咳必止”的“防痨圣药”。为了保证疗效,产品组方中所含白绒草、枇杷叶、牛白藤、甘草、橘红等原料均采购地道药材,运用最先进的工艺生产而成,并且在主要成分控制从原来的定性测定改为目前的定量测定,更加保证了药品质量的稳定性和可控性。 三白草肝炎糖浆是较早用于肝炎治疗的中药品种,为专治肝炎的中药良药,为防治急性黄疸和无黄疸型肝炎的天然药物之一。经药理、毒理实验证明:该药具有清热利湿,舒肝解郁,祛瘀退黄,利胆降酶。用于急性黄疸和无黄疸型肝炎,迁延性、慢性肝炎等该药具有解热消炎、镇静、镇痛、抗菌、抗病毒、抑制流感病毒、防治病毒性肺炎、提高人体免疫力等作用。小儿退热口服液是每个有小孩家庭必备的常用药物之一,小儿退热口服液功能主治疏风解表,解毒利咽。用于小儿风热感冒,发热恶风,头痛目赤,咽喉肿痛,痄腮,喉痹。小儿退热药是每个有小孩家庭必备的常用药物之一。 据调查发现,消费者对药品最关心的是疗效,同时也非常关心其剂型是否使用方便,他们更愿意选择无痛苦且使用方便的药物剂型。该公司经过两年的市场推广培育,公司的口服液体制剂已成为公司又一新的经济增长点,上述独家品种作为毒副作用低的中成药“绿色药品”,在未来的中药市场具有巨大的消费市场潜力。 1.2 编制的依据和原则 1.2.1 编制依据 (1)广东太安堂药业股份有限公司提供的有关技术资料。7

    (2)原国家医药管理局文件:国药综字[1995]第397号文。 (3)安徽省四方综合设计研究有限公司与该公司签订的可研编制协议; (4)广东太安堂药业股份有限公司提供的口服液体制剂全自动GMP生产车间建设项目总体规划图。 1.2.2 编制原则 (1)广东太安堂药业股份有限公司提供的该项目相关资料为原则; (2)遵循国家经济建设方针,认真贯彻国家的相关政策和设计规范。 (3)工艺生产技术选用国内目前先进技术和先进设备; (4)严格按照国家食品药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》(2009年版)和《医药工业洁净厂房设计规范》的要求进行设计。 (5)贯彻现行的消防、环保及劳动保护等法规,坚持“三同时”的原则。 1.3 项目建设范围与内容 (1)本建设项目位于新购进厂房内,占用面积1500平方米; (2)配套建设100吨/天的污水处理站; (3) 改造建设综合仓库(包括原料库和成品库);建设面积2000平方米,本项目分摊1000平方米。 (4) 按照制药工艺要求,改造建设地下给排水系统; (5) 按照制药工艺要求,改造建设厂区绿化环境;8

    1.4 可行性研究工作概况 编制可行性研究过程中,市场调研、设备的考察、询价等工作紧紧依靠建设单位。我院对该项目的原料供应、工艺技术方案、建厂条件、公用工程、环保、消防、劳动安全、投资估算和经济评价等方面进行全面论证,为有关管理部门进行项目审批提供参考依据,为建设单位提供决策服务。 1.5 研究简要结论 (1)本项目口服液体制剂全自动GMP生产车间的实施将加速抗肝炎类中药、止咳糖浆类中药、小儿退热类中药的规模化生产,以更安全有效的中药服务于患者,服务于社会,将可促进企业以至带动抗肝炎类中药、止咳糖浆类中药、小儿退热类中药行业的技术升级,对中药现代化发展具有积极的示范作用。 (2)本工程所确定的产品结构和生产规模是切合实际的,其选择的产品疗效确切、原料充足、价格便宜,毒副作用小,是市场前景看好的产品。 (3)该公司技术力量较强,市场销售网络健全,经营管理水平较高,机制运转灵活。工程实施后,将会使公司产品上档次,上水平,质量大幅提高,且能取得良好的经济效益。 (4)本着经济实用与先进性相结合的原则,所选用的设备达到国内同类型药厂先进水平。 (5)工程实施后,生产厂房、生产环境、生产设备等设施符合GMP要求,有利于提高产品质量。9

    (6)新建口服液体制剂全自动GMP生产车间建设项目厂区位于汕头市月浦工业区,工业区内水电等公用设施配套齐全。周围无污染工业,适合中药制药企业的生产。 (7)项目所选代表产品是白绒止咳糖浆、三白草肝炎糖浆、小儿退热口服液,产品工艺成熟,从生产工艺、工艺设备选择看,项目是可行的。 (8)经济分析表明,该项目投资利润率较高,投资回收期较短,并且具有较强的抗风险能力,因此,该项目在财务上是可行的。

 

    2 需求预测 2.1国内外现状和发展趋势 2.1.1 止咳药的现状11

    咳嗽是呼吸系统主要症候之一。《医宗必读·咳嗽》篇说:“咳虽伤肺,五脏六肺皆能致之总其纲领,不过内伤外感而已……”,“肺为五脏六腑之华盖”,外邪或从口鼻而入,或从皮毛而入,肺部受邪,肺气郁闭不得宣通则咳嗽;外邪犯肺,肺气受遏,津液不布或中焦虚寒,脾失健运,聚湿生痰;相火旺盛或虚火上炎,炼津成疾:“肺为贮痰之器”,痰湿内停,肺失宣降,则咯痰、咳嗽、气喘。笔者认为,咳嗽病机当以痰湿内停,肺失宣肃为主。治当宣肺止咳,化痰平喘。然“肺为娇脏”,不耐寒热,选方多宜轻清,不宜重浊。故笔者以半夏、陈皮、茯苓、甘草即“二陈汤”为基本方燥湿化痰;桔梗宣开肺气;紫菀、川贝母温润平和,止咳化痰;五味子纳逆平喘;当归“止咳逆上气”,佐以桑白皮清热泻肺,以防温燥过甚伤阴,使其“温润和平,不寒不热,既无攻击过当之虞,又有启门驱贼之势,是以客邪易散,肺气安宁。统计资料表明,我国呼吸系统疾病的患病率约为6.94%,即全国每年有8000多万人患呼吸系统疾病,其中咳嗽患者多达5000多万人。在疾病构成上,急性鼻咽炎、流行性感冒、扁桃体炎、气管炎与慢性支气管炎这四大常见疾病占整个呼吸系统疾病的80%。儿童和老年人机体的免疫功能较差,这两个年龄段是呼吸系统疾病的高发年龄段。据调查,每10个中国儿童中就有1个患有咳嗽疾病。因此,止咳类产品拥有庞大的消费人群,而儿科止咳用药市场前景尤其广阔。经过数十年的市场培育,止咳药市场已经成长为一个较为成熟的市场,在各大药房销售的止咳产品中,价格有高有低,基本能够满足消费者不同层次的需求。近年来,针对儿童止咳用药市场的庞大需求,国内不少止咳药生产厂家加大了对儿童用药市12

    场的开拓力度,竞争渐趋激烈。据权威机构调查,儿童用药市场没有绝对的优势品牌,产品之间差距不大,小儿消积止咳口服液位居市场份额第一,其他品牌的市场份额仍有升有降。从近年国外儿科用药的开发情况来看,传统儿科用药市场正当“花季”,儿童咳嗽用药市场将是一个热点,值得关注。 2.1.2 抗肝炎药的现状

    肝炎是目前世界上危害最为严重的传染性疾病之一,且又与肝癌发生密切相关。我国是肝炎病高发地区,据统计,肝癌患者中有90%有肝炎病毒感染的背景,肝癌已占肿瘤死亡率的第二位。为预防和治疗这一常见病、多发病、难治病,多年来国内外有关研究人员一直关注与从事着保肝解毒的临床和药理研究。我国是世界病毒性肝炎高发国之一,在每年新发病的200多万例急性肝炎中,甲肝占50%,乙肝占20%~25%,丙肝则占5%~10%。2007年,世界抗肝炎药物市场约为54亿~58亿美元,到2012年将增至100亿美元左右;其中,由新型干扰素与老药利巴韦林组成的复方制剂将独占鳌头。但由于干扰素/利巴韦林复方制剂价格不菲,因此,国内抗丙肝药仍以廉价的单方制剂为主。 中药也是当今治疗病毒性肝炎的主要药物,其中不少药材已开发成为复方抗肝炎药物制剂。水飞蓟素制剂,该品在国内外已有近半个世纪的上市史。临床研究证实,水飞蓟素对慢性肝炎患者有较好的保肝护肝作用,即使病人肝脏中2/3的肝细胞已被肝炎病毒破坏,只要坚持服用水飞蓟素仍能保证其余1/3肝细胞可发挥正常肝功能。目前,我国已成为全球最大水飞蓟素生产国和出口国,水飞蓟素原料药年产量保持在13

    1500吨以上。由于水飞蓟素制剂价格低廉,故市场销量极大。据估计,我国水飞蓟素制剂国内市场销售额大约有3亿~4亿元。甘草酸及其衍生物日本医学研究人员早在上世纪六七十年代发现甘草酸对慢性肝炎患者具有很良好的保肝护肝作用,并有改善病人降酶的功效。由于世界甘草主产地在中国,故甘草酸类衍生物作为疗效独特的抗慢性肝炎药物的当家品种,其销售额已占国内抗肝炎中药市场的12%。随着今后更多甘草酸类抗肝炎新药的不断上市,预期甘草酸类中药制剂的国内市场销售额可达20亿元左右。氧化苦参碱氧化苦参碱产品的上市历史还不到10年,但在临床已显示出强大的抗肝炎病毒效果,也是近几年来中国学者所发现的最佳天然抗病毒药物之一。据上海一些大医院所做的临床研究证实,使用氧化苦参碱治疗慢性乙肝或丙肝的疗效与进口α-2b干扰素不相上下,甚至略优于后者。氧化苦参碱制剂的价格仅为进口干扰素制剂的十分之一。更令人振奋的是,氧化苦参碱还有抗肝癌作用,比干扰素要更胜一筹。估计氧化苦参碱注射液国内市场大约在1亿~2亿元。因其价格适中以及对那些经西药治疗后已产生耐药性的肝炎病人仍有良好疗效,预计今后几年,氧化苦参碱注射液国内市场年销量将达5亿~10亿元。溪黄草类溪黄草是我国民间的习用抗肝炎草药,现国内已开发出10多种溪黄草制剂,但至今尚未有一只单一成分溪黄草制剂获得国家药品批文。估计目前溪黄草制剂的销量约在1亿~2亿元。国内已有企业利用溪黄草与白花蛇舌草、虎杖、丹参等加工成复方成药,用于治疗慢性乙肝或丙肝。据报道,溪黄草的主要活性成分为黄酮类物质,对肝炎病毒有显著抑制复制作用,临床效果高达84%,甚至优于干扰素14

    与利巴韦林合剂。真菌多糖类最早上市的多糖类抗肝炎药物为香菇多糖。猪苓多糖也是一只很好的抗肝炎药物。研究人员认为,在多糖类物质中以香菇多糖和猪苓多糖对肝炎病毒复制的阻滞作用最强,此外还有保肝护肝、降酶、增强免疫力、促进肝细胞再生等多重功效,因其对人体无毒副作用而可以长期使用。 我国由于受国情的限制,不可能大量进口昂贵的干扰素/利巴韦林复合制剂,因此在今后很长时间里价格低廉的各种中药类抗肝炎药物仍将是国内市场上的主力品种,这一趋势在短期内不会改变。 2.1.3小儿退热药的现状

    发热是儿童常见的症状和就医原因。据统计,在小儿急诊留观和住院者中,发热占第一位,普通感冒、急性扁桃体炎、肺炎和某些急性传染病是引起发热的主要疾病。众所周知,持续高热(腋温≥39℃)会直接威胁病儿健康,它不仅使机体耗氧量和各种营养素的代谢增加,而且可促发高热惊厥,还可使人体消化功能及防御感染的能力降低。因此,适当应用退热药可以快速降低体温,缓解高热引起的并发症(如高热惊厥等)。 目前各医院和药房出售的退热药有数种,剂型有水剂、片剂、栓剂和针剂四种。主要有阿司匹林,阿司匹林是一种古老的退热药,1899年开始使用,其退热作用较强,但副作用大,主要为胃肠道出血,血小板减少,其最严重副作用是瑞氏综合征,病死率为30%。英国明确规定,16岁以下儿童禁用阿司匹林。目前该药在国内儿科也趋于淘汰。对乙酰氨基酚,对乙酰氨基酚即扑热息痛,是一种比较安全的退热药,无胃肠道刺激或出血,不影响血小板功能,无肾毒性,不会引起粒细胞缺乏和15

    再生障碍性贫血。其退热效果与剂量成正比,但剂量过大会引起肝毒性。该药是世界卫生组织(WHO)推荐2个月以上婴儿和儿童高热时首选退热药。布洛芬,布洛芬为非甾体类抗炎药,具有明显的解热镇痛作用,副作用少。柴胡注射液为中药柴胡提取的注射剂,该药退热作用较慢且弱,副作用少。复方氨基比林又叫安痛定,该药是注射剂,是临床上最常用的一种强效退热药。 2.2市场分析与趋势预测 2.2.1 止咳药的市场分析与趋势预测

    冬季是呼吸系统疾病的高发期,因此也成了止咳药的销售旺季。每到岁末年关,全国各大城市的止咳药销售额均飚升到全年最高点。根据CMH中国医药市场监测与研究中心2007年1月对北京、上海、广州等15大城市零售市场的数据监测结果显示,北京以2000多万元的销售额排在15大城市之首,上海紧随其后。止咳药主要分为中成药、西药、中西结合药,中成药在各大城市的销售占比都达到了70%以上,而其西药的占比则相对较低,只有不到10%。而上海市场的止咳西药则占到将近20%的份额,居15大城市首位。统计资料表明,我国呼吸系统疾病的患病率约为6.94%,即全国每年有8000多万人患呼吸系统疾病,其中咳嗽患者多达5000多万人。在疾病构成上,急性鼻咽炎、流行性感冒、扁桃体炎、气管炎与慢性支气管炎这四大常见疾病占整个呼吸系统疾病的80%。市场容量巨大:咳嗽严重困扰人类健康,并由此产生一个年产值270亿元的庞大市场。市场份额为每年49.3亿元以上(零点调查16

    提供数据)。国家新药,国内独家:本品是国外镇咳药物研究之最新独家国内儿童用量。 2.2.2 抗肝炎药的市场分析与趋势预测 我国是世界病毒性肝炎高发国之一,在每年新发病的200多万例急性肝炎中,甲肝占50%,乙肝占20%~25%,丙肝则占5%~10%。虽然丙肝患病人数相对于甲肝和乙肝来说要少得多,但临床研究结果表明:丙肝患者大约有80%会发展成肝硬化或肝癌,远比甲肝或乙肝更危险。据估计,国内慢性丙肝患者至少有一二千万人。 2007年,世界抗肝炎药物市场约为85亿~88亿美元,到2012年将增至100亿美元左右;其中,由新型干扰素与老药利巴韦林组成的复方制剂将独占鳌头。但由于干扰素/利巴韦林复方制剂价格不菲,因此,国内抗丙肝药仍以廉价的单方制剂为主。

    国内外医学界公认的抗慢性乙肝药物主要有α干扰素、核苷类似物和免疫调节剂。2007年,世界抗肝炎药物市场约为85亿~88亿美元,到2012年将增至100亿美元左右;其中,由新型干扰素与老药利巴韦林组成的复方制剂将独占鳌头。但由于干扰素/利巴韦林复方制剂价格不菲,因此,国内抗丙肝药仍以廉价的单方制剂为主。1、阿德福酯:由美国吉尔利德科学公司研制开发,2001年底完成了抗肝炎病毒的Ⅲ期临床研究,2002年9月美国FDA批准其用于治疗慢性乙型肝炎,商品名为Hepsera。2、双环醇片:商品名:百赛诺,是我国第一个具有自主知识产权一类抗肝炎合成剂创新药物,1996年12月经卫生部批准进入临床试验,2001年9月,获得国家SFDA颁发的新药证书及生产批文,17

    由北京协和药厂上市。3、拉米夫定:1995年11月17日获FDA批准后上市,主要剂型片剂、口服液。随着临床应用的深入,发现该药对乙肝病毒DNA的抑制作用,1998年美国FDA批准其增加新适应症,商品名为爱普维尔——乙肝,用于抗慢性乙肝病毒(CHB)感染,处于专利保护期内。迄今为止,全球每年约有40万人使用贺普丁,2002年,贺普丁的全球销售额为2.95亿英镑,2003年的市场份额为2.93亿英镑,折合4.8亿美元。4、泛昔洛韦:已在世界20多个国家注册,在60多个国家和地区上市。史克必成公司的泛昔洛韦在中国申请了行政保护,商品名为泛维尔,于1999年3月8日获得授权,2006年9月8日专利期满。泛昔洛韦自1994年上市后市场份额不断扩大,2000年销售额比上一年增长34.5%,已达2.3亿美元。目前疗效较好的抗乙肝病毒药物很少,而且也能满足病人的需要,随着不同作用机理的药品的推出,我国抗病毒药品市场正逐渐走向成熟阶段。此外,祖国传统医学也孕育了不少有抗病毒中药单方、配方。据不完全统计,目前从中药中筛选出具有抗病毒作用的品种达250个,医药产品的多元化发展,也将给国内制药企业带来良好的机遇。 祖国医学认为,慢性肝炎和病机是邪毒蕴结血分为标,肝脾肾功能能失调致阴虚亏损为本;而肝炎后肝硬化主要是由于正气亏虚,血行不利,脉络瘀阻而引起的。故复方多用活血化瘀,补脾益气,清热解毒,活血通络之药。我们分析发现,复方中重视率最高的为黄芪、丹参、柴胡、赤芍、茵陈等几味中药,由此提示我们,这些药可能含有抗肝炎活性成分。18

     2.2.3退热药的市场分析与趋势预测

    小儿退热药是每个有小孩家庭必备的常用药物之一,尽管治疗儿童疾病并促进儿童健康成长类的儿童用药市场潜力巨大,但由于其消费人群的特殊性,在安全性、用药指导以及辅料的应用等方面的要求尤为突出,再加之市场绝对规模相对较小等因素,不少制药企业顾虑重重,不敢轻易进入。 据国外一家权威机构新的研究数据表明,儿童退热药的销售额预计将会持续保持6.2%的增长率。专家预计,到2009年这一市场的容量将跨越35亿美元大关。尽管包括我国在内的世界各国都面临着人口老龄化的问题,但是儿童在全部人口中依然占有相当比重,因此,治疗儿童疾病并促进儿童健康成长类的药物依然是一个潜力巨大的市场。我国作为世界上的人口大国,这一市场的前景自然也是非常诱人,然而,在这诱人的“蛋糕”面前,我国的企业能不能及时分享。

    尽管有着如此诱人的市场前景,但我国的儿童用药市场却不太成19

    熟,这主要表现在国内专业生产儿童药物的企业还非常少,没有形成气候,全国销售额上亿的企业非常少。取而代之的则是国外的一些企业占据了国内儿童用药市场的大半壁江山。

    据了解,目前我国0~14岁人口占总人口的比重为22.89%;儿童患病率平均在12.33%左右;儿童用药市场总额已达195亿元。然而,国内市场90%的药物都没有儿童剂型,而且,至少几百亿元的国内市场也绝大部分被外企占领。但国内的生产现实颇让人费解,以追逐利润为天职的企业在看到如此诱人的市场,为何还会放弃呢? 据分析到,由于儿童用药消费人群的特殊性(脏器容易受伤害),所以在安全性方面要格外重视。同时,出于安全性的考虑,儿童药物在用药指导上,也比较麻烦。2006年有调查显示,我国有100万聋哑儿童都是因为用药不慎,或是抗生素滥用造成的。

    一方面,儿童用药的工艺流程相对复杂,像爱德制药厂生产的双扑伪麻分散片,崩解速度必须符合国家规定,成本因此就会提高。而且,针对儿童的特点,对口感也有特别的要求,比如增加水果味等,而这些需要添加辅料,并且涉及到其他一些比较复杂的工艺,所有这些都会使成本提高。所以虽然其生产周期不长,但回报周期会比较长,很多企业不愿生产。广东太安堂药业股份有限公司在以力图自主创新、走差异化竞争之路为背景的今天,大力开发儿童安全用药,是一个明智的选择。

    业内人士曾提出“化学药物的毒害性和对人体的副作用已越来越引起人们的关注和重视,人们对植物药,也就是中药在治疗疾病、预防疾病的效果和优点越来越肯定了,不管是在中国还是国外,中药市场的20

    前景非常看好。在此条件下,国内制药企业应该大力开发和研制以中药为主的治疗药物。” 因此,利用该公司已建立的遍及全国的销售网络及该系列产品的市场知名度,只要加大新产品市场推广力度,就能保证该系列产品的市场和销量。总之,项目确定的产品方案是合理的。所选产品疗效确切,市场前景十分看好,不但企业经济效益很好,而且也有很好的社会效益。 3 产品方案及生产规模 3.1 产品方案及生产规模的比选与论证 3.1.1 从市场需求分析初定产品方案 该公司根据自身的发展要求,结合产品在市场上的销售情况,考虑到工程项目的投资额度,确定以公司生产所需和汕头本地产道地药材为主要加工对象进行产品确认,以白绒止咳糖浆、三白草肝炎糖浆、小儿退热口服液等三个品种为代表品种。 3.1.2 从原料、能源分析 广东太安堂药业股份有限公司有着广泛的采购渠道,项目所需原料均能市购或国内集中招标采购。

  

    执行国家、部颁药品标准和企业内控质量标准项下的有关要求。 4 工艺技术方案 4.1白绒止咳糖浆、三白草肝炎糖浆、小儿退热口服液工艺技术方案 4.1.1 工艺技术概况 按中国药典2010年版一部附录药材炮制通则进行净制、切制或炮制,制成一定规格的液体制剂,以适应医疗要求及调配、制剂的需要,保证用药安全。 (1)白绒止咳糖浆:主要药材为白绒草、牛白藤等为原料制备。 (2)三白草肝炎糖浆:主要药材为三白草、地耳草、茯苓等为原料制备。 (3)小儿退热口服液:主要药材为金银花、栀子、柴胡、重楼等为原料制备。 该项目所选三白草肝炎糖浆、白绒止咳糖浆为国内独家生产品种,小儿退热口服液为临床常用家庭必备品种,工艺产品方案在国内外领先地位,其工艺技术先进。 4.1.2 工艺技术特点 (1)原料路线选择的说明。该项目所选代表产品的原料,均可由外购和自产解决。 (2)工艺技术方案的比选 项目所选代表产品均为国内先进技术、可靠。 4.2工艺流程 4.2.1通用工艺流程说明 生产技术部编制工艺规程,按工艺要求将原药材、辅料称配后,送前处理、提取、粉碎、加工成中间体产品送往制剂车间。

    由前处理、提取车间送来的中间体产品,经检验,合格后,交由制22

        材料名称

    7.2.2.1主要代表产品工艺流程 (a) 合剂(口服液)生产工艺流程 (b) 糖浆剂生产工艺流程 见图7-126

    (a)合剂(口服液)工艺流程图

    人员

    消 毒 手 清洁

    手 消毒

    内包装材料

    性状、检查、含量

    装量、外观、密封

    ※

    外观

    外包装材料

    手清洁

    性状、鉴别、检查、含量

    微生物限度 检验 合格 ※ 虚线框内为100,000级洁净区域

    暂存间

    传递窗

    清洁、脱外包装

    复 核

    灌 装 灭菌、暂存

    外包装

    成品待检

    成品入库

    存 衣

    更洁净衣

    缓冲间

    暂存间

    烘干灭菌

    清 洗

    脱外包,暂贮

    脱外衣、

    配 制

    原辅材料备料

    半成品贮存

    过 滤27

    (b)糖浆剂工艺流程图

    人员

    消 毒 手 清洁

    手 消毒

    内包装材料

    消毒

    性状、检查、含量

    装量、外观、密封

    ※

    外观

    外包装材料

    手清洁

    性状、鉴别、检查、含量

    微生物限度 检验 合格 ※ 虚线框内为100,000级洁净区域

    图7-1合剂(口服液)、糖浆剂生产工艺流程

    暂存间

    传递窗

    清洁、脱外包装

    复 核

    灌 装 待包装品暂存

    外包装

    成品待检

    成品入库

    存 衣

    更洁净衣

    缓冲间

    暂存间

    传递

    拆外包、清洁

    脱外包,暂贮

    脱外衣、

    配 制

    原辅材料备料

    半成品贮存

   
    7.2.4 原辅材耗量 (1)原辅材耗量(见表5-1,5-2,5-3)30

    (2)包装材料耗量(见表5-4) 7.2.5车间布置 口服液、糖浆生产线设计规模三白草肝炎糖浆500万瓶/年、白绒止咳糖浆1000万瓶/年、小儿退热口服液3000万瓶/年。占用面积约1500m2;车间采用框架结构,内部为轻质隔断,层高4米,净化车间采用彩钢板吊顶。 人流、物流严格区分,人流由北面进出、物流由东南面进出。入楼后统一换鞋,进入各生产线内均按换鞋脱衣洗手、穿衣、手消毒顺序洁净后入生产线。 车间按照GMP要求糖浆、口服液车间按10万级洁净区设计。 7.3 总图运输 7.3.1 总平面布置 (1)总平面布置原则 在尽量满足药品生产工艺、运输、卫生及安全要求的前提下,根据地形、地质条件尽可能按生产性质、建设顺序最大限度地合并单项建筑、合理利用土地,并使建筑群具有较高的艺术质量。此外,方便生产联系和管理,尽量减少人流、货流交叉干扰,以确保生产运输和安全。 (2)总平面布置 ①根据厂区各建构筑物的性质及生产工艺使用时的洁净度要求高低,并结合该风向等自然因素的影响,将洁净度要求高的制剂车间尽量造近厂区上风向,这样,既满足了工艺生产要求,方便了运输,又减少了厂区内各建筑物之间相互污染和影响。 ②为了工厂安全和洁净,将厂区人流物流的出入口分开设置。人、物分流,避免交叉干扰,便于原料、成品等的运输。

    ③工厂围绕整个生产区以及在各主要生产厂房四周设置运输和31

    消防共用的环形道路,结合绿化美化厂区,使工厂成为一个洁净、幽美的花园式厂。 7.3.2 厂区防护与绿化方案 广东太安堂药业股份有限公司作为一个现代化的制药企业,厂区的防护与绿化是相辅相成的,绿化在防止污染、保护和改善环境方面起着重要的作用。它具有较好的调温、调湿、吸尘、净化空气、减弱噪声和改善小气候的功能。 绿化区应按制药要求,宜铺植草坪,种植不产生花絮、绒毛的树木,不宜种植观赏花草,以防花粉污染。 7.3.3 交通运输 厂区运输量包括制剂楼生产线上所需原、辅料;包装材料的运进和成品的运出;全年运输量为4270吨,其中年运进量360吨;年运出量3910吨。 7.4 贮运设施 (1)本项目厂房建设1000m2综合仓库,作为原、辅材料库及成品库、包装材料库。 (2)原、辅料贮存期一般为6个月,不同性质的原、辅料贮存期限也不同,应分别对待。仓库发料应先进先出。主要原、辅料必要时应按规定留样。包装材料贮存期一般为12个月。 7.5 给排水 厂区水源来自工业区内上水总管,用水可靠。厂区污水经下水管网汇入厂内污水处理站,处理后排入工业区污水处理厂,雨水及清净下水直接排入工业区下水干管。 7.6 污水处理 (1)全厂污水排放量及水质:

    本项目污水排放量为:8.7m3/天。进入污水处理站的污水主要有害32

    物质CODcr=2000~2500mg/l,BOD=200~300mg/l,SS=100~150mg/l。 (2)污水处理方案选择及说明: 本污水拟采用碱性灭活加深度厌氧—好氧活性污泥法进行处理,达标后外排。剩余废弃物主要为浓缩污泥,晒干后外运。 7.7 供电 7.7.1 供电电源及负荷等级 a、本工程供电电源10KV,引自工业区10KV变电所。由高压电缆直埋引入,厂区内已建有低压变电所一座,本工程和另外项目共用。 b、本工程各车间动力、照明电源分别由厂区内变电所通过电缆直埋送至车间的总配电室,电源电压380/220V,频率50Hz。动力、照明分开供电:分开计量。 c、全厂生产负荷等级为三级。 7.7.2 供电方式 车间内部供电方式采用放射与链式相结合方式供电。 7.7.3 计算负荷 本项目新增装机容量为300KW,常用负荷100KW。 7.7.4 用电计量 厂区用电量在变电所高压侧设置总计量,低压侧设置动力、照明分开计量,低压馈出各回路装设有功电能表。 7.7.5 供热设计 (1)设计依据 工艺、空调专业提出的用汽条件。 遵守国家及有关部门制定的规范、规定。 (2)因地制宜,符合环保要求。 蒸汽来源及用量:

    本项目工艺生产耗用蒸汽约0.6t/h,由工业园区内汕头万丰热电33

    有限公司供热管网供给,以满足本项目新增用汽要求。 8 环境保护 8.1 基本情况 8.1.1 厂区地址环境现状 项目厂址位于汕头市潮汕路月浦工业区,厂区地势平坦,厂区内生产、生活设施条件好。周边环境良好,宜建制药企业。 8.1.2 设计采用的环境保护标准 (1)《中华人民共和国环境保护法》 (2)《中华人民共和国水污染防治法》 (3)《中华人民共和国大气污染防治法》 (4)《建筑项目环境保护设计规范》国环字第002号 8.1.3 设计采用的环境质量标准 (1)水环境执行《地表水环境质量标准》(GB3838-2002)第Ⅳ类标准。 (2)环境空气执行《环境空气质量标准》(GB3095-1996)二级标准。

    (3) 工程厂界噪声执行《工业企业厂界环境噪声排放标准》(GB12348-2008)中的3类标准 8.1.4 设计采用的排放标准 (1)污水排放执行《水污染物排放限值》(DB44/26-2001)第二时段第二类污染物最高允许排放浓度的二级标准。 (2)工艺废气排放执行《大气污染物排放限值》(DB44/276-2001)第二时段工艺废气大气污染物排放限值的二级标准。 (3)恶臭排放执行《恶臭污染物排放标准》(GB14554-93)中新扩建厂界标准限值的二级标准。

    (4) 工程厂界噪声执行《工业企业厂界环境噪声排放标准》34

    (GB12348-2008)中的3类标准。施工期场界噪声限值执行《建筑施工场界噪声限值》(GB12523-90)。 8.2 污染物情况 8.2.1 污染物的种类、主要有害成份、排放量 本项目生产所用原料由外购或自产,主要污染物有生产中产生的废水及少量的包材废弃物。 (1)废水 少量的废水来自制剂生产线的冲洗设备废水及生活废水。 (2)固体废弃物 主要是液体制剂生产中有少量包装废弃物。 (3)烟尘、粉尘 本项目无烟尘、粉尘。 (4)噪声 生产线上的噪声源来自空调机组(布局在各生产车间内)。 8.2.2 排放方式和方向 本项目污水排放量为:8.7m3/天。经处理达标后的废水可作二次用水(如绿化、洗车等用水)。厂区废水排放总方向为厂区前污水总管。 8.3 综合利用与治理方案 8.3.1 综合利用与回收方案 (1) 各车间生产中产生排放的废水需经预处理后方可送污水处理站处理,达标后可作二次用水。生活污水经化粪池后送污水处理站处理。 本项目污水和其它中药项目污水一起拟采用碱性灭活加深度厌氧—好氧活性污泥法进行处理,达标后外排。剩余废弃物主要为浓缩污泥,晒干后外运。 (2)废渣。包装等固体废弃物作垃圾处理,由市环卫统一处理。

    (3)噪声控制。对空调机组、风机等噪声大的设备单独隔开设置并相35

    应采取减振、隔声、吸声措施,使其达到国家有关标准。 8.3.2 预期达到的效果 由于本工程生产中产生的废水、废气、废渣、噪声都应就地预处理,经检测无药物残留物后方可排放。通过相应的治理措施能达到预期效果。 8.4 环保监测设施方案 由公司统一建立一套环保监测设施,分别对排放的水质、粉尘、噪声等进行监控。 8.5 环保投资 污水处理站投资约160万元;污水管网30万元。 噪声防治、固体废弃物处理50万元(含在专业投资估算内); 绿化80万元(含在各专业投资估算内); 环保监测仪器费估列10万元; 环保投资合计330万元。 (注:与其他项目分摊,本项目摊1/2, 投资165万元) 9 职业安全卫生 9.1 基本情况 9.1.1 厂区自然条件 厂区地处汕头市潮汕路月浦工业区内,自然条件适中,气候湿润。 9.1.2 厂区四邻情况 厂区周围无建筑物,环境良好,宜建制药企业。 9.2 工程建设的安全卫生要求 9.2.1 工程中主要危害的分析与防护要求 本工程在整个生产过程中,无化学反应,均为物理过程,生产过程中主要危害性为:36

    (1) 糖浆、口服液(合剂)车间生产线全过程均按生产要求控制各工艺过程,以确保人员的安全。 (2) 糖浆、口服液(合剂)灭菌等工序易产湿热点(含较高温度),对工作环境有一点影响。 (3)某些设备噪声较大。 9.2.2 国家和地方颁布的有关安全、卫生的规范、规定、标准。 (1)劳字(1998)48号文《关于生产性建设工程项目职业安全卫生检查的暂行规定》的通知。 (2) 《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008 (3)《建筑设计防火规范》GB50016-2006 (4) 《工业企业设计卫生标准》(GBZ1-2010)

    (5) 《工业企业厂界环境噪声排放标准》(GB12348-2008) (6)《化工企业爆炸和火灾危险环境电力设计技术规程》HGJ21-89。 (7)《建筑防雷设计规范》GB50057-94 (8)《化工企业静电接电设计技术规程》GBJ28-90 9.2.3 本工程产品的卫生标准与要求 本工程生产的产品质量标准符合中国药典2010年版及卫生部颁布的药品卫生标准中有关的各项规定。 9.3 职业安全 9.3.1 本工程中主要危险、危害因素的分析、预测、防护措施 (1)自然条件和厂区四邻方面:工程中应设置相应的避雷排水措施。厂区四邻无任何不安全因素。 (2)生产过程中 (a)噪声。选低噪声设备,对噪声较大的诸如冷水机组、空调机组、风机等应单设工房,分开设置,并采取消声、隔音、减震等措施。 (b)防湿热。对湿热工序等均应设置相应的排湿热装置。37

    (c)个人防护。车间内按要求设置更衣室、卫生间。生产人员按规定穿戴工作鞋、帽、口罩进工房,并定期进行体检。 严格区分洁净区与一般区人员的通道。 (d)安全疏散事故处理的保护措施。车间内设置安全通道出口、安全门、楼梯,设置应急及诱导照明疏散指示灯,以利于安全疏散和处理应急事故。 (e)凡库区均应设置足够通风设施,并有防潮、防霉、防虫、防鼠、防火设施。 9.3.2 企业应有防止污染的卫生措施,制定各项卫生管理制度,药品生产人员应有健康档案。 9.4 职业卫生及为保证产品卫生标准采取的措施 9.4.1 工艺、建筑及配套公用工程均应严格按GMP要求设计,以保证产品卫生标准要求。 9.4.2 严格洁净工房人员的进入,并按要求换鞋、更衣、洗手消毒,确保操作人员的卫生要求,从而保证产品卫生要求。 9.4.3 严格操作规程,确保产品质量。 9.5 职业安全、卫生机构的设置和人员配备情况 9.5.1 车间职业安全、卫生机构归口全厂统一设置,配职业卫生管理人员(可兼职)。 9.5.2 设备维修保养、监测检验 设备维修全厂统一安排,在车间内设置相应维修间,设备保养工作由操作工负责。监测检验由车间技术管理人员和厂部共同承担。 9.5.3 劳动保护教育设施及人员 在全厂统一领导下,由专门领导负责劳动保护教育工作,车间领导及有关人员负责实施。 9.6 职业安全卫生的综合评价38

    本工程为口服液、糖浆等液体制剂生产项目,建设生产车间及其辅助工程均应按国家有关规范及制药行业的GMP规范设计。 只要在实施过程中加强管理,加强安全卫生教育,制定严格操作规程,切实执行国家有关职业安全卫生方面的规范,生产操作中产生的造成职业安全卫生方面的危害就能得到控制,从而确保工人在一个安全卫生环境中进行生产,会生产出合格产品。 10 消 防 10.1 基本情况 (1)本工程中制剂厂房及其辅助工程在汕头市月浦工业区内,四周建筑物间距满足消防要求,厂区内主次干道均满足消防规范要求。 (2)本工程中生产贮存的物料为中药材等原、辅料及包装材料、成品等,其生产厂房火灾危险性类别为二级耐火等级。改建厂房生产类别均为丙类工业建筑。 (3)从总图可知厂区建筑物间距均能符合防火规范中的防火间距要求,满足消防道路要求。 10.2 消防设施规划 10.2.1 建筑 本项目改建厂房为丙类,建筑耐火等级为二级,按照建筑设计防火规范的要求,建筑物间保持一定的防火间距,消防通道;在建筑用材上,按国家有关标准和规定,对防火、防爆建筑物采用相应的防火材料。外层为一防火分区,设有四个安全出口,建筑物内各室距楼梯间的距离满足疏散要求,洁净区内走廊按要求设置了安全楼梯、安全门及安全疏散通道。

    本项目厂房建有四部封闭楼梯位于其四角,满足其疏散距离小于50米的要求。同时,在净化车间内设计了多处安全门,以备紧急疏散使用,39

    建筑物内使用的建筑材料(墙体、梁、柱、吊顶等)能达到规范对建筑耐火等级二级的有关要求。整个建筑设计,满足我国现行规范有关消防设计方面的要求。 10.2.2 给水消防 消防给水设计依据 《建筑设计防火规范》(GB50016-2006) 《医药工业洁净厂房设计规范》(GB50457-2008) 本新建工程采用的消防制度为临时高压制,车间内设有消火栓消防系统,厂区已设置一套独立消防水系统,专供室内消火栓使用,满足最大单体两小时室内外消防用水量要求。车间内依据《建筑灭火器配置设计规范》(GB50140-2005)配置干粉式CO2灭火器若干。 厂房外设置消防泵接合器。厂区道路室外消火栓间距小于120米,各单体位于消火栓交叉保护范围之内。最大单体室内消防用水量为10l/s,室外消防用水量25l/s,室内外消防用水总量为35l/s。 车间室内消火栓系统采用两路进水,沿单体户外主管道环形布置,外接两组水泵接合器。室内消火栓系统除接自泵房的专用供水管外,并且采用两根DN100管与厂区生产生活供水主管相连通。 室内消火栓采用国标图集87S163,16-2单栓和87S163,16-3双栓消火栓,型号SN65,水带长25米,其中单栓消火栓箱内带水喉。本工程有关消防的设备、仪表、管材、阀门等产品应通过市消防建审部门认可。 10.2.3 电气消防 (1)本新建工程所用电负荷均为三级,对供电无特殊要求。

    消防用电设备按二级负荷供电,采用单独的供电回路。厂方防雷按建筑二类设计,屋面设不大于10×10m的避雷网格。利用建筑物结构钢筋防雷接地装置。建筑物内的主要金属设备、管道和构架等接至电气设40

    备的保护接地装置。在入户端将电缆金属外皮,金属管线接地。防直击雷,防雷电感应,电气设备等接地装置共用,采用等电位联结,接地电阻小于1欧姆。 配电线路采用阻燃铜蕊电缆,装设短路、过载保护;插座回路装设漏电保护。 (2)火灾自动报警 在各生产厂内设置火灾自动报警及联动系统。消防控制室设在动力中心消防值班室内,其电源由厂变电所消防电源盘专线供给。负责接受全厂各车间的火灾报警,发出火灾的声光信号和安全疏散指令。并关闭通风空调系统、关闭防火阀,切断非消防电源。 消防控制室值班人员在确认火警后通过内部电话通知人员疏散和组织人员灭火,并可通过消防控制室的外线电话直接与城市消防部门联系,及时采取灭火措施,以达到将火灾损失减少到最小目的。 10.2.4 暖通、空调消防 (1)对产生湿、热设备或产生粉尘设备所在工房及库区应设置排风和除尘设施。 (2)净化空调风管,通风除尘均采用无机不燃型风管,风管保温材料采用自熄性材料;空调机房送风管上均设置防火阀,防火阀应与送风机联锁控制。 (3)控制室、制水间均设事故排风风机,以便事故发生时作应急排风用。 10.2.5 工艺 (1)工艺生产中需用易燃物质存放量应按GMP规定,严加控制。 (2)严格按GMP要求人、物分流,所有工作服不得有衣袋,以防明火火源进入车间。 (3)成品库内物品贮存严格区分工房并设置足够的人工通风设施。41

    11 .能源消耗与节约能源 能源是企业生产不可缺少的资源,它不仅贯穿于企业的各个环节,而且也存在于企业的各发展阶段,节约能源提高效益是企业一项重要的基础性工作。面对煤、电、油、运、水、农产品等各种原辅材料、动力价格一直居高不下,进一步加强能源管理,节能减排和资源综合利用,将成为医药企业苦练内功的首选。企业如能制定措施,明确目标,依靠技术进步节能降耗,降低产品成本,努力增加效益。该项目要消耗标煤195.29吨/年(当量计),由能源消耗所带来的能源成本占该项目生产成本的一部分。所以节约能源,降低消耗是该项目一个重要的降本增效途径。 本项目严格执行国家产业政策和汕头市人民政府有关规定;本项目严格执行中国节能技术政策大纲和化工节能设计规范;本项目严格执行国家明令推广或淘汰的设备、产品目录。 11.1设计依据和主要原则 11.1.1设计依据 (1)《中华人民共和国节约能源法》(国家主席令【2007】第77号); (2)《中华人民共和国建筑法》(国家主席令【1997】第91号); (3)《中华人民共和国清洁生产促进法》(国家主席令【2002】第72号); (4)《国务院关于加强节能工作的决定》(国发【2006】28号); (5)《国务院关于印发节能减排综合性工作方案的通知》(国发【2007】15号); (6)《国务院关于加快发展循环经济的若干意见》(国发【2005】22号); (7)《建设部关于落实<国务院关于印发节能减排综合性工作方案的通知>的实施方案》(建科【2007】159号);42

    (8)《民用建筑节能管理规定》(建设部令【2005】第143号); (9)《节能产品评价导则》(GB/T15320-2001); (10)《中国节水技术政策大纲》[2005年4月21日,国家发展改革委、科技部、水利部、建设部和农业部联合发布] (11)节水型企业(单位)目标导则---城建[1997]45号 (12)国务院发(71984)4号文《节约能源管理暂行条例》 (13)《设备热效率计算通则》(GB/T2588-2000) (14)《综合能耗计算通则》(GB2589-2008) (15)《企业能量平衡通则》(GB/T 3484-2009) (16)《设备及管道保温技术通则》(GB4247-1992) (17)项目设计和建设过程中的节能工作是按照国家有关规定和标准要求。 11.1.2主要原则 (1)工艺、技术选择原则 主要工艺采用节能的技术、新工艺。 (2)厂区布局和车间工艺平面布置原则 在尽量满足药品生产工艺、运输、卫生及安全要求的前提下,根据地形、地质条件尽可能按生产性质、建设顺序最大限度地合并单项建筑、合理利用土地,做对功能分区明确、组织协作良好的劳动、生产、活动条件,并使建筑群具有较高的艺术质量。各类管线布置应顺而短,尽量减少能源损失,节省能源。 (3)设备选择原则 主要工艺设备选用高效节能的国内外先进设备,在生产工艺中,由于设备先进,选用联动线,不但产品质量好,同时在能耗上优于老式工艺,且生产过程无污染。43

  
    就全厂综合能耗而言,采用新工艺和节能设备,综合能耗比老法工艺将有明显减少,节能效果明显。 11.3能源管理 本项目在各车间分设蒸汽、电、水计量仪器,对项目生产过程中的能耗进行监测。企业组织节能领导小组,对班组的能耗进行统计、监督,对产品的综合能耗进行分析,提出并落实各项节能措施。

    (1)企业的能源管理,主要负责本企业贯彻执行国家有关节能的方针、政策、法规、标准以及上级主管部门的规定、办法;管理和监督合理使用能源,不断提高能源利用率;制定和组织实施本企业的节能年度44

    计划及长远规划;组织编制节能技术措施,核定能源消耗定额,完善节能科学管理,降低能耗;定期进行能耗分析和按期上报节能统计报表;实施节奖超罚,分配节能奖金;组织节能培训,开展节能宣传教育;完成节能工作各项任务。(2)企业节能管理机构,应配备有专业知识、业务能力、责任心强的节能管理人员和技术人员。节能工作人员要相对稳定。(3)企业应注重节能方法的讨论和试验,提高企业的能源有效利用率。(4)加强动力系统供、用能管理,企业应对热力管道采取保温措施,经常保持各种阀门和系统、设备、器具灵活好用,做到热力管道无裸露,汽、水、风管道无泄漏。根据生产需要,经济合理地调度供能。(5)重大节能技术科研项目,应纳入科技计划。节能管理部门应积极组织节能应用技术的研究与推广,大力普及推广已经成熟的节能项目。企业应加强对节能新技术、新工艺、新材料、新设备的研制试验工作,不断开辟节能新途径。


    本项目设计年产三白草肝炎糖浆500万瓶、白绒止咳糖浆1000万瓶、47

    小儿退热口服液3000万瓶等产品。车间占用面积1500平方米,仓库分摊面积1000平方米。 14.1.2编制范围 (1) 主要生产设施:口服液体制剂全自动GMP生产车间、空调、制水系统。 (2) 辅助生产项目:仓库。 (3) 公用工程项目

    a) 给排水管网;

    b) 污水处理站;环保仪器监测等;

    c) 变配电;

    d) 外管、外线;总图运输、绿化;

    e) 消防、劳动安全设施。

    (4) 其他工程和费用:包括厂房购置费分摊、勘察设计费、工程监理费、建设单位管理费、员工培训费等 (5) 预备费:只计基本预备费。 14.2编制依据 (1)参照《化学工业工程设计概算编制办法》及《化学工业建设项目投资估算办法》。 (2) 本次设计各有关专业提供的文字及其它材料。 (3) 土建工程主要根据当地近年来竣工的类似工程的建筑物预决算资料进行适当调整后以元/m2或元/m3计算。 (4) 设备及安装工程:工艺设备及通用设备根据生产厂家最新报价并计算了运杂费及安装费,现场零星加工制作的非标准构件费、工器具购置费、备品备件及其它工程费用等参照化工设计项目投资估算办法及建设单位提供的有关资料进行计算。48

    (5) 国家发改委、建设部文件《建设工程监理收费有关问题的通知》【发改(2007)670号】。 (6) 工程建设其他费用包括建设单位管理费、勘察设计费、工程监理费等,依据项目的实际情况,参照有关建设项目其他费用指标计取。 (7) 基本预备费主要是指项目概算过程中无法准确估算的内容,参考企业以往实际情况,估算为200万元。 14.3项目投入总资金估算 14.3.1建设投资估算 该项目建设投资额为3696.0万元。 (1) 厂房改造工程费1355万元,包括:厂区污水管网建设、污水处理站建设、绿化设施等费用(分摊部分)。 (2) 设备及工器具购置费1384万元(含公用工程配套费,及相关分摊部分) (3) 安装工程费311万元。包括:综合仓库安装工程费用。 (4) 工程建设其他费用446万元,其中包括厂房购置费分摊326万元。 (5) 基本预备费200万元。 14.3.2流动资金估算 (1) 流动资金估算及估算办法 流动资金的估算依根据管理水平,并参照企业的资金周转情况采用分项估算法估算。 (2) 流动资金估算 铺底流动资金估算为404万元。 14.4项目总投资

   
    14.5投资指标

    每百元销售收入占用流动资金: 3.51元50

    每百元销售收入占用建设投资: 32.14元 每百元销售收入占用总投资: 35.65元 14.6分年度资金投入计划 根据项目投入总资金和项目实施进度的安排编制项目投资使用计划。详见附表3《项目总投资使用计划与资金筹措表》。 14.7投资估算表 详见本章《项目总投资构成分析表》及附表2《项目总投资估算表》、附表2-1《流动资金估算表》。 15 资金筹措 本项目资金来源为企业自有资金4100万元,占投资总额的100%。其中3696万元用于建设投资,404万元用于流动资金。 16 财务评价 16.1编制依据 (1) 国家发展改革委、建设部发布的《建设项目经济评价方法与参数》(第三版,2006年)。 (2) 中国国际工程咨询公司编写的《投资项目可行性研究指南》(2002年)。 (3) 原国家医药管理局颁布的《医药建设项目可行性研究报告内容及深度的规定》。51

    (4) 参加本项目研究的各专业提供的技术参数及资料。 (5) 建设单位提供的相关资料。 16.2财务评价基础数据与参数的选取 16.2.1产品及产品销售价格 产品产量及售价 项目产品及产量: 产品:三白草肝炎糖浆 500万瓶/年 白绒止咳糖浆 1000万瓶/年 小儿退热口服液 3000万瓶/年 根据市场预测,三白草肝炎糖浆的销售价格为8元/瓶;白绒止咳糖浆的销售价格为4.5元/瓶;小儿退热口服液的销售价格为1.0元/瓶。 16.2.2税费 a)销售税金及附加 增值税:产品增值税率为17%。 城市维护建设税税率为7%,教育费附加按3%计取。 b)企业所得税按应纳所得额的25%计算。 16.2.3项目财务评价计算期 财务评价计算期包括建设期和生产运营期,根据项目具体情况确定,本项目建设期0.5年,财务评价计算期取12年。 16.2.4 生产负荷 投产第一年达到设计生产能力的25%,第二年达到65%,第三年达到80%,第四年及其以后的年份为满负荷运行。52

    16.2.5财务基准收益率的设定 项目的财务基准收益率设定为18%。 16.3销售收入及税金估算 项目达到设计能力的100%时,年销售收入为11500万元;年销售税金及附加费661.7万元(其中增值税601.6万元)。详见附表4《营业收入、营业税金及附加、增值税估算表》。 16.4成本费用估算 16.4.1各项成本费用的选取 (1) 原、辅材料的消耗定额根据本次设计工艺专业的技术方案和技术参数确定。 (2) 燃料、动力消耗定额根据本次设计公用工程各专业提供的技术方案和技术参数确定。 (3) 根据建设单位提供的当地实际工资水平并结合行业特点确定人员工资及福利费。 人均工资30000元/年,福利费按工资总额的14%计算。 (4) 折旧费和摊销费计算 固定资产折旧采用平均年限法。建筑物折旧年限按20年、设备折旧以11年计;残值率均按原值的5%计。递延资产摊销年限以5年计。 (5) 修理费用的计提 按折旧费的50%计提年大修理费。 (6) 销售费用:按照销售收入的12%测算。 (7) 科技开发费用:按照销售收入的3%测算。53

    (8) 管理费用:参照同行业情况,并考虑本项目的实际,按照销售收入的5%测算。 16.4.2总成本费用估算 总成本费用=外购原材料+燃料及动力费+人员工资及福利费+修理费+折旧费+摊销费+财务费用+销售费用+其他费用 由于折旧、摊销、利息等均需要按不同年限分别计算,故总成本费用也不是一个常数,需逐年计算。按计算期第五年(达产年)计算,总成本为9316.6万元。总成本费用估算表见附表5《总成本费用表》以及附表5-1《外购原材料费估算表》、附表5-2《外购燃料和动力费估算表》、附表5-3《固定资产折旧费估算表》、附表5-4《无形资产及递延资产摊销估算表》。 16.5 利润估算 16.5.1盈余公积金及公益金 国家财务制度规定,企业需计提盈余公积金,本项目按10%计提。 16.5.2项目利润的估算 按计算期第五年(达产年)计算,利润总额为1521.7万元,税后利润为1141.3万元。 详见附表7《利润与利润分配表》。 16.6财务评价 16.6.1盈利能力分析 16.6.1.1财务内部收益率、投资回收期、财务净现值

    项目财务内部收益率、投资回收期、财务净现值,详见附表6《项目54

    投资现金流量表》。根据该表计算以下财务评价指标: 所得税后:财务内部收益率: 28.25% 财务净现值(Ic=18%): 1772.5万元 投资回收期: 4.68年 所得税前:财务内部收益率: 36.53% 财务净现值(Ic=18%): 3260.8万元 投资回收期: 4.02年 16.6.1.2投资利润率、投资利税率 按计算期5第五年(达产年)测算,投资利润率30.17%,投资利税率43.30%。 16.6.2清偿能力分析 依据《资产负债表》(附表9)、《财务计划现金流量表》(附表8)计算项目的资产负债率等指标,以考察项目的财务状况及清偿能力。 从资产负债表上可以看出,计算期前5年资产负债率依次为15.52%、22.46%、22.48%、22.23%、19.72%,其后年份均低于20%,并且呈逐年下降趋势,说明项目面临的风险程度较小。 从《财务计划现金流量表》中可以看出,项目除能作到资金收支平衡外,还有盈余。 16.7不确定性分析 16.7.1盈亏平衡分析 假定在生产经营期内各种因素相对稳定,从企业角度维持不亏损的最低生产能力利用率(计算期第5年)为:55

    BEP=固定成本/(销售收入-销售税金及附加-可变成本) =1648/(11500-661.7-7668.6)*100% =51.99% 计算结果表明,当生产负荷达到设计生产能力的48.82%时,企业可实现保本经营。 16.7.2敏感性分析 根据该项目的特点,选取销售收入、经营成本和固定资产投资三项为变动因素,进行敏感性分析,详见附表10《敏感性分析表》。从表中可看到,变化比较平稳,在±10%增减幅度内, 其内部收益率和投资回收期都优于或接近基准对照指标, 说明该项目具有一定的抗风险能力。 16.8 财务评价结论 本项目为国家政策支持性项目,财务和经济效益分析结果表明,项目具有较好的经济效益。所得税前、税后财务内部收益率分别为36.53%和28.25%;达产年投资利润率为30.17%,投资利税率为43.30%;所得税前、税后投资回收期分别为4.02年和4.68年(均含建设期);财务净现值大于零。盈亏平衡点51.99%。各项经济技术指标比较正常,社会经济效益显著。因此该项目财务上是可以接受的。 17 评价结论

    17.1本项目口服液体制剂全自动GMP生产车间的实施将加速抗肝炎类中药、止咳糖浆类中药、小儿退热类中药中药的规模化生产,以更安全56

    有效的中药服务于患者,服务于社会,将可促进企业以至带动抗肝炎类中药、止咳糖浆类中药、小儿退热类中药中药行业的技术升级,对中药现代化发展具有积极的示范作用。 17.2本工程所确定的产品结构和生产规模是切合实际的,其选择的产品疗效确切、原料充足、价格便宜,毒副作用小,是市场前景看好的产品。 17.3该公司技术力量较强,市场销售网络健全,经营管理水平较高,机制运转灵活。工程实施后,将会使公司产品上档次,上水平,质量大幅提高,且能取得良好的经济效益。 17.4本着经济实用与先进性相结合的原则,所选用的设备达到国内同类型药厂先进水平。 17.5工程实施后,生产厂房、生产环境、生产设备等设施符合GMP要求,有利于提高产品质量。 17.6新建口服液体制剂全自动GMP生产车间建设项目厂区位于汕头市月浦工业区,工业区内水电等公用设施配套齐全。周围无污染工业,适合中药制药企业的生产。 17.7项目所选代表产品是白绒止咳糖浆、三白草肝炎糖浆、小儿退热口服液,产品工艺成熟,从生产工艺、工艺设备选择看,项目是可行的。 17.8从技术经济分析看,项目的内部收益率(所得税后)28.25%,投资回收期(所得税后,含建设期)4.68年,投资利润率(计算期第5年)30.17%,项目盈亏平衡点51.99%,具有较强的抗风险能力,项目在财务上是可行的。

     剂车间,按工艺操作规程,配制、分装,加工成成品药,再次检验合格后,入库。 4.2.2工艺流程简述(详见图7-1) (a) 合剂(口服液)生产工艺流程 (b) 糖浆剂生产工艺流程 4.3 主要设备的比选 4.3.1 选择原则 (1)制剂生产线是以满足生产工艺要求和以产品质量为前提,选用高效、节能的先进设备。主要设备为国产设备。 (2)凡与药物直接接触的设备材料为316L。 4.3.2 选择方案 合剂(口服液)、糖浆剂生产线选择洗、烘、灌联动线等设备。详见7.2.4节,选择国产设备。 5 原材料、燃料及公用系统的供应 5.1 主要原料、辅助材料、燃料的品种、规格、年需用量、来源 表5.1、白绒止咳糖浆

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